גנטיקה קלינית

סיכום שיעור 3

Oritkharmach

Oritkharmach

פרטי הסיכום

קורס: גנטיקה קלינית

מספר השיעור: 3

סיכום השיעור

גנטיקה שיעור 3 (17.1.20)

למדנו על מוטציות בגנים שיכולות להביא למחלות

מוטציה סומטית- מוטציה שמתרחשת בתא סומטי, לא עוברת בתורשה

מוטציה גנטית תורשתית- מתרחשת בגמטה, עוברת לדור הבא

מיון מוטציות: מוטציה היא ברצף דנ”א, השינוי לא תמיד מוביל לשינוי בחומצה  אמינו.

רוב המוטציות הן ניטרליות- יתרחשו באזורי הגנים שאינם מכילים גנים

סוגי מוטציות: 1. פגם בגן אחד single gene disorder

  1. חסר או עודף של כרומוזום
  2. multifactorial disorder- יש תוספת של השפעת הסביבה כדי שפגם בגן יתבטא (סוכרת סוג 2, אלצהיימר)

מוטציות מונוגניות Single gene disorder

מוטציות נקודתיות, שינוי בבסיס אחד SNP

Silent mutation גן עם שינוי בבסיס אחד אבל אין שינוי בחומצה אמינו

Missense mutation שינוי בבסיס אחד גורם לשינוי בחומצה אמינו וזה יכול להשפיע על תפקוד של חלבון

Nonsense mutation שינוי בבסיס אחד גורם לקודון סיום וכך מתקבל חלבון קצר

Frameshift reading mutation חסר או עודף בבסיס אחד גורם לשיבוש בקריאה של כל חומצות אמינו

סוגים נוספים של מוטציות מונוגניות: deletion, insertion, duplication, invertion

ראינו דוגמא של מוטציה נקודתית שמשפיעה עת תהליך השחבור של הגן

מוטציות בכרומוזום

Deletion חתיכה שלימה של כרומוזום נעלמה

Duplication אזור אחד בכרומוזום הכפיל את עצמו, זה יכל לקרות בזמן החלוקה

Inversion היפוך של קטע בכרומוזום

Insertion

Translocation

Aneuploidy- מצב שיש מספר לא תקין של כרומוזומים בתא (מתחלק למחלות אוטוזומליות ובתאחיזה למין XY

סוגים של מחלות גנטיות

מחלות מונוגניות (אוטוזומליות או בתאחיזה למין XY

מחלות כרומוזומליות

מחלות מולטיפקטוריאליות( גם גנטיקה וגם סביבה)

מחלות מיטוכונדריאליות( מורשות מאם)

מחלות כתוצאה ממוטציה סומטית, בזמן ההתפתחות של העובר, לא עובר בתורשה

ראינו רשימה של מחלות מונו גניות כמו ציסטיק פיברוזיס, דושן, המופיליה וכו’. דוגמאות למחלות כרומוזומליות  כמו דאון סינדרום, טריזומיה 18, טריזומיה 13, טורנר סינדרום וכו’

חוקי מנדל

מנדל בדק ערבוב של תכונות בצמחים. היה לו זן טהור של פרחים לבנים וזן טהור של פרחים סגולים, הוא הכליא אותם וקיבל פרחים סגולים. אחרי שהוא הכליא צאצאים הסגולים הוא קיבל הרבה פרחים סגולים וקצת לבנים.

מסקנות: לכל תכונה יש שני אללים, יש אלל דומיננטי ויש אלל רצסיבי. כל הורה נותן רק אלל אחד לצאצא.

הגדרות:

גן- רצף דנ”א המכתיב מבנה של החלבון שהוא בעל תפקיד בביטוי של התכונה

אלל- צורה אלטרנטיבית של אותו גן (דומננטי או רציסיבי)

לוקוס- מיקום של הגן בכרומוזום

הומוזיגוט- כששני אללים הם זהים TT/tt

הטרוזיגוט כששני אללים לא זהים Tt

פנוטיפ- ביטוי חיצוני של התכונה

גנוטיפ- מבנה גנטי

איך בודקים גנטיקה בבני אדם?ע”י בנייה של עצי משפחה.

למדנו איך לבנות עצי משפחה והגדרות

הורשה אוטוזומלית דומננטית

אין קפיצה של הדורות- בכל דור יש מחלה

מספיק אלל אחד פגום לביטוי של פנוטיפ

אם הורה חולה המוזיגוט אז כל הילדים חולים

גם נקבות וגם זכרים

בריאים לא מעבירים את המחלה

הורשה אוטוזומלית רצסיבית

צריך שני אללים פגומים לביטוי של פנוטיפ

יש קפיצת דורות- ההורים לרוב אינם חולים, הם נשאים

גם בנקבות ובזכרים

שכיחות גבוהה לחולים בנישואי קרובים

פנוטיפ: לרוב פגם בפעילות האנזים, לרוב פגיעות חמורות יותר מאשר במחלות דומננטיות

פחות שכיחות בביטוי

DMD דושן

מחלה רצסיבית, קשורה לתאחיזה בX

פוגעת ב1/3500 זכרים שנולדים בארה”ב, חלוים לא חיים יותר מ20 שנה, חוסר בדיסטרופין (חלבון שריר חשוב), ניוון שרירים

יש מחלה BMD שגם בה יש פגיעה בגן של חלבון דיסטרופין אבל היא יותר קלה

מוטציה באותו גן אבל יש שני מופעים של המחלה DMD או BMD.

דיסטרופין הוא חלבון מאוד גדול, הגן מאוד ארוך, כולל מאוד הרבה אקסונים.

מוטציות במרכז הגן גורמות למחלה יותר קלה BMD

מוטציות בקצוות הגן גורמות למחלה יותר חמורה DMD

למדנו על מבנה החלבון

למדנו על דרכים של איבחון המחלה (בודקים חסרים)

 

 

 

 

עריכת הסיכום

iw עִבְרִית
X