המטולוגיה למתקדמים 133907

סיכום שיעור 11

Gabi Shefer

Gabi Shefer

פרטי הסיכום

קורס: המטולוגיה למתקדמים 133907

מספר השיעור: 11

סיכום השיעור

המטולוגיה 11:

אחת הדרכים למיון אוכלוסית תאים לפי מאפייני גודל, גרגור ופלורסנציה היא ה-FACS. פירוש השם הוא מיון תאים על ידי פלורסנציה (Fluorescence Activated Cell Sorting), וזאת למרות שחלק מהאפיונים נעשים על ידי פיזור אור רגיל. בשיטה זו לוקחים את אוכלוסית התאים הנבדקת ומזריקים אותה לתוך זרם דק של נוזל. התא עובר מול מספר מקורות אור ולייזרים ופיזור האור/פלורסנציה נמדדים ונשמרים.

שני מאפיינים בסיסיים שנמדדים הם הגודל על ידי פיזור אור קדמי, וגרגור – מאפיין למורכבות התא, על ידי פיזור אור צידי. מעבר לכך ניתן לסמן את אוכלוסיות התאים השונות בעזרת חומרים פלורסנטיים או נוגדנים צבועים בחומרים אלו, ומכאן להסיק על אוכלוסיות ספציפיות. המידע שמתקבל הוא אדיר. עבור כל תא באוכלוסיה שיכולה למנות מליוני תאים, ניתן לדעת מה הגודל, גרגור, ופלורסנציה באורכי גל שנים, ולעשות הצלבות מידע ופילוחים שונים עבור כל אחד מאורכי הגל שנבדקו.  בשיטה זו משתמשים לקביעת המוגלובין עוברי, ספרוציטוזיס, אגמאגלובולינמיה, ALPS (לימפופרוליפרטיבית אוטואימונית

) בתינוקות או ילדים, למשל.

הבסיס לשיטה הוא השוני במבנה ההמוגלובין:

4 שרשראות פוליפפטידיות (Polypeptide) הקשורות, כל אחת, למולקולת הם (Heme). השרשראות הפוליפפטידיות הן: α, β, γ, ε, δ, ζ

המוגלובין של אדם מבוגר מכיל:

  • 2 שרשראות α ושתי שרשראות β = המוגלובין A
  • 2 שרשראות α ושתי שרשראות γ = המוגלובין F
  • 2 שרשראות α ושתי שרשראות δ = המוגלובין A2

המוגלובין F הוא ההמוגלובין העיקרי אצל העובר בשבועות 12-24. בשליש (Trimester) השלישי להיריון מתחיל יצור שרשראות β ואיתן המוגלובין A. במבוגר כ-3% מההמוגלובין הוא A2 .

ספרוציטוזיס הינה מחלה שבה יש פגם בממברנה  של כדורית הדם האדומה(ממברנה הינה ה”קרום” העוטף את כדורית הדם האדומה).
עקב הפגם בממברנה כדורית הדם נשברת /נהרסת מהר יותר מהרגיל.
סימני המחלה : אנמיה , צהבת , טחול מוגדל ונטיה מוגברת לאבנים בדרכי המרה.
הטיפול משלב טיפול תומך כמו בעירויי דם וטיפול ניתוחי.
יש חשיבות ליעוץ גנטי משפחתי.

רקע:
בכל תא ותא בגופנו יש ממברנהשכבה מיוחדת של חלבונים , סוכרים ושומנים אשר משמשים כ”קרום” , מעטפת , גבול בסיס התא. לתאי הדם האדומים יש ממברנה יחודית . במקרה של פגם באחד החלבונים המרכיבים את הממברנה נוצרת מחלה אשר מכונה בשפה הרפואית ממברנופתיה-כלומר פגם בממברנה.

הסבר למחלה- ספרוציטוזיס:
הממברנופתיה השכיחה ביותר היא ספרוציטוזיס .
ישנם יותר מ-200 פגמים גנטיים שונים  האחראים ליצור חלבון פגום.  החלבון הפגום מרכיב את הממברנה וגורם למחלת הספרוציטוזיס.
הממברנה של חולי ספרוציטוזיס חלשה יותר ונוטה להשבר ולההרס מהר יותר מבתאי דם “רגילים” .
באופן רגיל תא דם אדום חי כ- 100-120 יום. תאי דם של חולי ספרוציטוזיס עלולים לההרס כבר לאחר תקופה קצרה של  10-20 יום .
כתוצאה מההרס המוגבר של כדורית הדם האדומה (המוליזה) יש פחות תאי דם אדומים והחולה סובל מרמת המוגלובין נמוכה כלומר מאנמיה .

מאפיני המחלה:- ספרוציטוזיס:
–  אנמיה (חוסר דם)קשה ומשמעותית ולעיתים חולי ספרוציטוזיס נזקקים לעירוי דם חוזרים.אנמיה קשה שאינה מטופלת כראוי יכולה לפגוע בגדילה ובהתפתחות של הילד.
פעמים רבות אין אנמיה משמעותית אולם בזמן מחלות חום יש “משבר המוליטי” כלומר פרוק דם מואץ ואז יש צורך בהתערבות רפואית ואפילו לעירוי דם.
–  צהבת אשר נגרמת מפרוק ההמוגלובין ויצירת בילירובין.
רמות מוגברות של בילרובין מכונות צהבת . הבעיה קשה במיוחד בתינוקת בשלבים שבהם הכבד עינו בשל דיו להתמודדת עם עודף הבילירובין.
תינוקות רבים עם ספרוציטוזיס (מעל שליש) לוקים בצהבת קשה לאחר הלידה ופעמים רבות נזקקים לטיפול מיוחד בפגיה (טיפול באור או אפילו החלפת דם).
עודף בבילרובין יכול לגרום בעשור השני או השלישי לחיים לאבנים של בילירובין בכיס/דרכי המרה. ראוי לציין שתופעה כזו של אבנים נדירה מאד בילדים ומתבגרים ותמיד מחשידה למחלות הרס דם כמו ספרוציטוזיס.

 

Auto-immune lymphoproliferative syndrome ALPS  היא מחלה אוטוסומאלית, דומיננטית שנוצרת כתוצאה מאפופטוסיס (apoptosis) משובש של לימפוציטים מסוג T. תאים אלה הם double negative  לסממן  CD4   המאפיין– helper cells T–ואין להם גם את הסממן CD8 המאפיין suppressor cells.

כן יש להם את הסממן CD3 המאפיין לימפוציטים וכן יש להם את הקולטן האופייני של תאי T. כל זה מאפשר את זיהוי המחלה ב FACS.

מבחינה קלינית, ההפרעה מתבטאת בהגדלת קשרי לימפה והטחול. בדרך כלל הירידה במספר התאים הלבנים, האדומים וטסיות הדם מופיע רק חודשים או שנים מאוחר יותר. המוטציה הנפוצה ביותר שגורמת לתסמונת זו היא מוטציה בגן המקודד לקולטן Fas (פס).

 

 

 

המחלה הממארת השכיחה ביותר בילדות הינה לוקמיה – סרטן הדם.
קימים שני סוגיים עיקריים של סרטן דם בילדים הנבדלים בתא הממאיר היוצר את במחלה: ALL וAML.
ברוב המקרים מח העצם מוחלף ע”י תאי הסרטן ועקב חסר בתאי דם תקינים הילד מפתח: חולשה, חיוורון, נטייה לחום וזיהומים ובעיות דמם בעור ובריריות.
האבחנה מתבצעת בדרך כלל ע”י בדיקת מח עצם כדי לאבחן באופן מדוייק את סוג סרטן הדם.
הטיפול מתבסס על טיפול כימוטרפי. בהתחלה טיפול אינטנסיבי ובהמשך טיפול אחזקתי. במקרים מיוחדים נעזרים בטיפול קרינתי או בהשתלת מח עצם.
בשנים האחרונות יש שיפור הולך וגובר בהצלחות בריפוי חולי סרטן הדם בילדים.

חלוקה ושכיחויות:

בילדים ובמתבגרים המחלה הממארת השכיחה ביותר הינה סרטן הדם המכונה גם לוקמיההמהווה כשליש מכלל מקרי הממאירות בילדים.
מקובל לחלק את הלוקמיות השונות לפי התא הממאיר הבסיסי:
לוקמיה לימפואידית ALL – מדובר בתא המכונה “לימפואידי” כלומר תא בתהליך הבשלה לתא למפה.
לוקמיה מיאלואידית AML- מדובר בתא ממאיר בעל תכונות “מיאלאידיות” כלומר בעל תכונות של תא דם לבן.

יתכנו סרטני דם אחרים נדירים יותר בעיקר CML
בילדות ALL הינו סרטן הדם השכיח ביותר.

סימני לוקמיה ילדים:

התא הממאיר בלוקמיה הוא אחד מהתאים במח העצם אשר “משתגע” ובמקום להמשיך את תהליך ההבשלה שלו לתא דם בשל מתחלק ומתרבה באופן דרמטי עד אשר הוא מחליף את רוב או אפילו את כל התאים האחרים במח העצם.
החלפת התאים התקינים במח העצם ע”י תאים ממאירים אשר אינם מתפקדים גורם לסימני המחלה הקלסיים:
– עקב בעיה ביצור תאי דם אדומים מופיע חולשה וחיורון.
– עקב חסר בתאי דם לבנים יתכן נטייה מוגברת לזיהומים ומחלות חום.
– עקב חסר בטסיות תהיה נטייה לדמם בעיקר בעור ובריריות.
סימן נוסף הינו כאבים בעצמות הנובעים עקב התרבות התאים הממאירים במח העצם ולחץ על העצם סביב.

אבחון לוקמיה ילדים:

אבחון המחלה מתבצע בדרך כלל ע”י בדיקת מח העצם. לרוב הבדיקה מתבצעת בהרדמה בכדי למנוע מהילד כאב ואי נוחות. בבדיקה שואבים מעט נוזל מהחלל בתוך העצם, בדרך כלל מעצם האגן.
חומר זה נשלח לסדרה ארוכה של בדיקות חלקם מודרניות מאד תוך שימוש בטכנולוגיות מתקדמות של גנטיקה וביולוגיה מולקולורית וזאת בכדי לאפיין באופן מדוייק את התא הממאיר ואת כל הממדים הביולוגיים המיוחדים לו.

עקרונות הטיפול:

לאחר אפיון וזיהוי הלוקמיה מקבל החולה סדרה ארוכה של טיפולים כימוטרפיים.
הטיפול נקבע באופן ספציפי ומדוייק לכל חולה וחולה בהתאם למאפינים הספציפיים של מחלתו.
קיום יש התקדמות  ביכולת להתאים את הטיפול הנכון ביותר ובעוצמה הנכונה ביותר וכך להמנע מטיפול אגרסיבי אשר מחמיר את הסיבוכים ובו זמנית לתת את הטיפול בעוצמה מספקת בכדי להבריא את הילד.
בלוקמיה מסוג ALL הטיפול נמשך בדרך כלל כ-24 חודש מתוכם כ-8 חודשים טיפול אינטנסיבי מאד ושאר התקופה טיפול אחזקתי – טיפול קל יחסית המשמר את הצלחת הטיפול הקודם
במיקרים מיוחדים מוסיפים לטיפול הכימותרפי גם טיפול קרינתי בעיקר לאזור מערכת העצבים המרכזית
במקרים קשים במיוחד בעלי סיכון גבוה לחזרת המחלה מבצעים השתלת מח עצם מתורם. במחלה זו אחוזי הריפוי גבוהים במיוחד, בשנים האחרונות ההצלחות הולכות וגוברות.

עריכת הסיכום

iw עִבְרִית
X