לימפומה- בדרך כלל מחלה של הגיל המבוגר. טרספורמציה למחלה ממארת בשלב מוקדם- מחלה אגרסיבית. בשלבים יותר מאוחרים- מחלה פחות אגרסיבית.
סימפטומים- יכול להופיע כהגדלה של בלוטה.
סיבות היווצרות: לרוב לא ידוע, זיהומים ויראליים, דיכוי חיסוני, חשיפה סביבתית, תרופות ציטוטוקסיות, קרינה ותסמונות גנטיות.
אבחנה:
- PET-CT : בדיקת הדמיה שיכולה לאתר מוקדי מחלה
- היסטולוגיה- צביעות היסטוכימיות
- ציטוגנטיקה: בודקים הפרעות כרומוזומליות. יש טרנסלוקציות ב- Burkkit Lymphoma, Mantle Celll Lymphoma
- ביטוי מולקולרי בלימפומות- חלבון BCL2- חלבון אנטיאפופטוטי שהביטוי שלו מוגבר וגורם לתא להיות סרטני- מתבטא בחלק מהלימפומות.
קלסיפיקציה של WHO- B-Cell Lymphomas, T/NK Lymphomas
Diffuse Large BCell Lymphoma: 40% מכלל לימפומות B. גיל חציוני- 60. לרוב ניתנת לריפוי
Follicular Lymphoma- גיל חציוני 60. דרגת ממאירות נמוכה. בדרך כלל ללא תסמינים ולכן כאשר מזהים את המחלה יכול היות כבר פיזור נרחב של המחלה.
טיפול: חשוב לסווג את הלימפומה לפי מידת האגרסיביות של המחלה. יש צורך להגדיר את מטרות הטיפול ולהתאים את הטיפול לחולה ולמחלתו.
טיפולים מסורתיים: כימותרפיה והקרנות.
טיפולים ביולוגיים: נוגדנים מונוקלונליים, נוגדנים מצומדי קרינה, מעכבי פרוטאוזום, אימונומודולטורים.
Rituximab- פועל נגד CD20. Lenalidomide – מעכב VEGF וכך גורם לדיכוי גדילה של כלי דם בסביבת הגידול- מה שמונע אספקת דם מהגידול והרס תאי הגידול. Iburitimab – מעכב אנזים מפתח בתהליך שפעול של התא והתא מפסיק להתפתח. CART- אימונותרפיה- כימרה של נוגדן המכוון כנגד אתר מסוים- מביאים את תאי T לתקוף את הגידול.
Multiple Myeloma- המשך: מורפולוגיה במיקרוסקופיה:
רולות- תאים אדומים מסודרים כמו רכבות. תאי פלזמה מפרישים אימונוגלובולינים. אימונוגלובולינים בעודף גורמים לכך שתאי דם אדומים יידבקו אחד לשני.
מרקרים של מיאלומה: CD38, CD138
מורפולוגיה ל תאי פלזמה: Mott Cell, Plasma Cell, Plasmablast, Flame Cell, Russel body
אספירציות של מח עצם: תאי פלזמה יכולים להיראות כמו בלסטים עם אור רודס. הגרעינים מאוד בולטים והכרומטין דיי מכווץ.Dutcher body- נמצאים בציטופלזמה צמוד לגרעין.
המשך- מורפולוגיות- Atypical Lymphocyte, smudge cell, Hairt Cell Leukemia, Burkkit’s Lymphoma וכו
Flow Cytomerty: מחלות לימפופרוליפרטיביות : לויקמיות ( דם/מחעצם) לימפומות (בלוטות, רקמות כמו טחול).
אימונוגלובולינים נוצרים בתאי B. מבנה נוגדן- שתי שרשראות כבדות ושתי שרשאות קלות. שתי הקלות הן מסוג קאפה או למבדה ואין שילובים ביניהן.
Mature B-Cell – מציג נוגדן על פני התא. כאשר התא מתמיין פעם נוספת לתא פלזמה הוא מאבד את ביטוי האימוגלובולין על פני התא והם נמצאים בציטולפזמה של הגרעין. תאי B מייצרים רק סוג אחד של אימונוגלובולין- נוגדן ספיציפי.
אם רואים אוכלוסיה מונוקלונלית- משובר בתא נאופלסטי- צריך לסווג אותו (CLL או סוג לימפומה אחר)
CLL- תא B שמבטא CD5- לויקמיה.
Hairy Cell Leukemia (CD20, CD25, CD11, CD103)
Sezary Lymphoma (CD4 , מאבדים CD7)
